Merck/Ridgeback antiviralt lægemiddel Lagevrio (molnupiravir) Godkendt: Det første orale lægemiddel til COVID-19!

Merck& Co og Ridgeback Biotherapeutics annoncerede for nylig i fællesskab, at British Medicines and Healthcare Products Administration (MHRA) har godkendtmolnupiravir(MK-4482/EIDD-2801), et oralt antiviralt lægemiddel til behandling af SARS -Voksne patienter med mild til moderat COVID-19, som har en positiv CoV-2 diagnostisk test og har mindst én risikofaktor for alvorlig sygdom. I Storbritannien er molnupiravir's planlagte varemærke Lagevrio. På nuværende tidspunkt er mærkenavnet for molnupiravir i andre lande endnu ikke blevet godkendt.

Det er værd at nævnemolnupiravirer det første orale antivirale lægemiddel godkendt til behandling af COVID-19. I øjeblikket gennemgår det amerikanske FDA ansøgningen om nødbrugstilladelse (EUA) af molnupiravir: for voksne patienter, der er i risiko for at udvikle alvorlig COVID-19 og/eller hospitalsindlæggelse for at behandle mild til moderat COVID-19. Derudover har Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) for nylig startet en rullende gennemgang af ansøgningen om markedsføringstilladelse (MAA) for molnupiravir.

Molnupiravir er et oralt antiviralt lægemiddel, som i øjeblikket udvikles i fællesskab af Merck og Ridgeback Biotherapeutics, og begge parter samarbejder aktivt med regulatoriske agenturer rundt om i verden. Dr. Dean Y. Li, Executive Vice President og præsident for Merck Research Laboratories, sagde: "Som et oralt terapeutisk lægemiddel,molnupiravirer et vigtigt supplement til vacciner og lægemidler, der hidtil er brugt til at bekæmpe COVID-19-pandemien. Vi er meget taknemmelige over for efterforskerne, Bidrag fra patienter og deres familier til MOVE-OUT Institute."

Denne godkendelse er baseret på de positive resultater af den foreløbige analyse af det kliniske fase 3 MOVE-OUT studie. Forsøget blev udført på voksne patienter med mild til moderat COVID-19, med risiko for at udvikle svær COVID-19 og/eller hospitalsindlæggelse, for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​molnupiravir. Interimanalyse viste, at sammenlignet med placebo reducerede behandling med molnupiravir risikoen for indlæggelse eller død med ca. 50 %. I denmolnupiravirbehandlingsgruppen, 7,3 % af patienterne blev indlagt eller døde inden for den 29. dag efter randomisering (28/385), sammenlignet med 14,1 % (53/377) i placebogruppen, forskellen var statistisk signifikant (p=0,0012). På dag 29 blev der ikke rapporteret nogen dødsfald i molnupiravir-behandlingsgruppen, mens der var 8 dødsfald i placebogruppen. Med hensyn til sikkerhed var forekomsten af ​​bivirkninger i molnupiravir-behandlingsgruppen og placebogruppen sammenlignelig (henholdsvis 35 % og 40 %). Hyppigheden af ​​lægemiddelrelaterede bivirkninger er også sammenlignelig (henholdsvis 12 % og 11 %); sammenlignet med placebogruppen afbrød færre patienter i molnupiravir-behandlingsgruppen behandlingen på grund af bivirkninger (henholdsvis 1,3 % og 3,4 %).

Molnupiravir er en potent oralt administreret ribonukleosidanalog, der kan hæmme replikationen af ​​en række RNA-vira, herunder det nye coronavirus (SARS-CoV-2), som er det patogen, der forårsager COVID-19.molnupiravirhar vist sig at være aktiv i flere prækliniske modeller af SARS-CoV-2, herunder til forebyggelse, behandling og forebyggelse af overførsel. Det har også vist aktivitet i prækliniske modeller af SARS-CoV-1 og MERS.

MOVE-OUT (MK-4482-002; NCT04575597) er et globalt fase 2/3, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt, multi-site studie. Forsøgspersonerne er inkluderet i laboratorietesten bekræftet som mild til moderat COVID-19 ikke-indlagte voksne patienter (alder ≥18 år), som ikke var vaccineret med SARS-CoV-2, havde mindst én risikofaktor relateret til uønsket sygdomsudfald, og udviklede symptomer inden for 5 dage før randomisering.

Fase 3-delen af ​​forsøget blev gennemført globalt. Patienterne blev tilfældigt opdelt i 2 grupper i forholdet 1:1, to gange dagligt, oralt molnupiravir (800 mg) eller placebo i 5 dage. Det vigtigste effektivitetsmål er at evaluere effektiviteten afmolnupiravirog placebo efter procentdelen af ​​patienter, der var indlagt og/eller døde af randomisering til dag 29.

I forsøget omfattede de mest almindelige risikofaktorer for dårlig prognose af sygdommen fedme, fremskreden alder (& gt;60 år), diabetes og hjertesygdomme. Delta-, Gamma- og Mu-varianter tegnede sig for næsten 80 % af basislinjevirusvarianterne sekventeret under den midlertidige analyse. Antallet af rekrutterede patienter i Latinamerika, Europa og Afrika udgjorde henholdsvis 56 %, 23 % og 15 % af undersøgelsespopulationen.