Novartis ' Oral Inhibitor Iptacopan reducerer proteinuri niveauerne betydeligt!

Novartis annoncerede for nylig data fra et klinisk fase 2-studie (NCT03373461) af iptacopan (LNP023) i behandlingen af IgA nefropati (IgAN). Resultaterne viste, at iptacopan behandling reduceret protein i urinen (proteinuri), viser potentiale til at stabilisere nyrefunktion. Proteinuri er en stadig mere anerkendt surrogat markør forbundet med udviklingen af nyresvigt.

iptacopan er en førsteklasses, oral, potent, selektiv, lille molekyle, og reversibel faktor B-hæmmer. Faktor B er et centralt serinprotease i komplementsystemets alternative vej. På nuværende tidspunkt udvikles iptacopan til behandling af nogle nyresygdomme med betydelige uopfyldte behov med inddragelse af komplementsystemet, herunder IgA nefropati (IgAN), C3-glomerulær sygdom (C3G), atypisk hæmolytisk uremic syndrom (aHUS) ), membranøs nefropati (MN), paroxysmal nocturnal hæmoglobinuria (PNH).

iptacopan er det mest avancerede aktiv i Novartis nyresygdomsrørledningen, og dens mål er komplementalternativvejen, som er en vigtig drivkraft for komplementdrevet nyresygdom (CDRD). Baseret på forekomsten af sygdommen og de positive resultater af fase II-undersøgelsen, iptacopan har fået Orphan Drug Designation (ODD) til behandling af IgAN af Den Europæiske Union EMA, Orphan Drug Designation (ODD) til behandling af C3G og PNH af Den Europæiske Union EMA og den amerikanske FDA , og FDA tildelt behandling for PNH Breakthrough Drug Qualification (BTD) og Priority Drug Qualification (PRIME) udstedt af EMA til behandling af C3G.

iptacopan kemisk struktur

NCT03373461 er en randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret, dosisområde, parallel gruppe, adaptiv design fase 2 undersøgelse, som har til formål at studere effekten og sikkerheden af iptacopan i behandlingen af primære IgAN. I denne undersøgelse blev IgAN-patienter (n=112) tilfældigt tildelt placebo eller forskellige doser af iptacopan, der blev administreret to gange om dagen. Det primære slutpunkt var dosis-respons-effekten af iptacopan på et fald i forholdet mellem urinprotein og kreatinin (UPCR 24h) sammenlignet med placebo efter 90 dages behandling. Sekundære slutpunkter omfatter iptacopans sikkerhed og tolerabilitet samt biomarkører, der afspejler aktiviteten af den alternative komplementvej.

Dette er den første rapport om effektiviteten og sikkerheden af selektiv hæmning af IgAN's komplement alternativ vej. Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære slutpunkt: På den 90. behandlingsdag sammenlignet med placebo var iptacopan statistisk signifikant med hensyn til at reducere proteinuri (målt ved 24-timers urinproteinet til kreatinforholdet [UPCR 24h]) (p =0,038) dosisresponseffekt. Sammenlignet med placebo forventes den højeste dosis iptacopan taget ved 200 mg to gange om dagen at reducere proteinuri med 23% ved 90 dage.

Iptacopan viste også en tendens til at stabilisere nyrefunktionen, vurderet ved den anslåede glomerulære filtreringshastighed (eGFR). eGFR er en nøgleindikator for nyrerydning og bruges til at estimere blodhastigheden, der passerer igennem og filtreres af nyrerne. Derudover viser iptacopan god sikkerhed og tolerabilitet.

Den ledende forsker i undersøgelsen og professor i nyremedicin ved University of Leicester, Jonathan Barratt, sagde: "IgAN er en ødelæggende sygdom, og der er i øjeblikket ingen godkendt behandling. Effektdata og sikkerhedsanalyse af disse behandlinger efter 90 dage viser, at brugen af iptacopan,der hæmmer komplementalvejen, kan være en effektiv måde at forsinke udviklingen af IgAN-sygdommen på. Disse data fremhæver iptacopans evne til at adressere en af de vigtigste drivkræfter bag denne sygdom og dens potentiale til at give en tiltrængt målrettet behandling for IgAN-patienter.

John Tsai, leder af den globale lægemiddeludvikling og chief medical officer i Novartis, sagde: "Komplement-drevet nyresygdom (CDRD), såsom IgAN, er ødelæggende, primært påvirker unge og forårsager en høj sygdomsbyrde. Disse nye data fra IgAN giver en voksende mængde af beviser beviser potentialet i iptacopan at målrette disse centrale drivkræfter for sjældne nyresygdomme. Da vi er opmærksomme på patienternes betydelige behov for behandlingsmuligheder for sygdommen, fremmer vi hurtigt den kliniske udvikling af iptacopan, og fase III IgAN-studiet er blevet lanceret."