Onureg (5-Azacytidin-tabletter) Godkendt af EU: Den første førstelinjens orale vedligeholdelsesbehandling til patienter med AML i remission!

Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelte for nylig, at Europa-Kommissionen (EF) har godkendt Onureg (5-Azacytidin tabletter) som en førstelinje oral vedligeholdelsesbehandling til komplet remission efter induktionsterapi (med eller uden konsolideringsterapi) Voksne patienter med akutte myelogen leukæmi (AML), der har ufuldstændig genopretning af trombocyttal (CR) eller fuldstændig remission (CRi), og som ikke er egnede til eller vælger ikke at gennemgå hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT). AML er en af ​​de mest almindelige akutte leukæmier hos voksne.

Det er værd at nævne, at Onureg er Europas' s første og eneste engangs orale førstehjælpsterapi, der kan bruges til at behandle patienter med en lang række AML-undertyper ved første remission. Når Onureg er opført, vil det imødekomme de akutte medicinske behov hos AML -patientgruppen til den nye vedligeholdelsesbehandlingsplan. Data fra det centrale QUAZAR AML-001-studie viste, at ved førstegangs-remission-AML-patienter viste Onureg førstelinjevedligeholdelsesbehandling signifikante overlevelsesfordele ved overlevelse (OS) og tilbagefald uden overlevelse (RFS) sammenlignet med placebo. Undergruppeanalyse viste, at fordelene ved OS var konsistente hos CR- eller CRi -patienter.

I USA blev Onureg godkendt af FDA i september 2020 til fortsat behandling af voksne patienter med AML, der var i remission for første gang, specifikt: for at modtage intensiv induktionskemoterapi for at opnå fuldstændig remission (CR) for første gang eller fuldstændig genopretning af blodlegemer. Fortsat behandling til voksne patienter med AML, der er i remission (CRi) og ikke kan gennemføre intensiv kurativ behandling (såsom ASCT). I USA er Onureg den første og eneste fortsættelsesbehandling for AML godkendt af FDA til patienter i remission.

Med hensyn til medicin kan Onureg fortsætte, indtil sygdommen skrider frem, eller der opstår uacceptabel toksicitet. På grund af de betydelige forskelle i farmakokinetiske parametre bør Onureg ikke erstatte intravenøs eller subkutan injektion af 5-Azacytidin.

Onureg' s aktive farmaceutiske ingrediens er CC-486 (5-Azacytidine), som er et oralt hypomethyleringsmiddel, der binder til DNA og RNA, hvilket muliggør kontinuerlig epigenetisk regulering på grund af langvarig eksponering. I øjeblikket udvikles lægemidlet som en epigenetisk modifikator til behandling af forskellige hæmatologiske tumorer. Hovedmekanismen for lægemidlets&virkning menes at være DNA -hypomethylering og direkte cytotoksicitet til unormale hæmatopoietiske celler i knoglemarven. Hypomethylering kan genoprette den normale funktion af gener, der er afgørende for differentiering og spredning.

Onureg-Azacytidin kemisk struktur

AML er den mest almindelige type akut leukæmi. AML starter i knoglemarven, men kommer hurtigt ind i blodbanen. I modsætning til normal blodcelleudvikling i AML kan den hurtige ophobning af unormale hvide blodlegemer i knoglemarven forstyrre produktionen af ​​normale blodlegemer, hvilket resulterer i et fald i sunde hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader. AML er en kompleks og mangfoldig sygdom, som er relateret til en række forskellige genmutationer. Hvis den ikke behandles, forværres tilstanden normalt hurtigt.

Nydiagnosticerede voksne patienter med AML kan normalt opnå fuldstændig remission gennem induktionskemoterapi, men mange patienter vil komme tilbage og opleve dårlige resultater. Patienter i remission har akut behov for en vedligeholdelsesbehandlingsplan, der kan reducere risikoen for tilbagefald og forlænge den samlede overlevelse.

Denne godkendelse er baseret på effekt- og sikkerhedsresultaterne af det centrale fase 3 QUAZAR AML-001-studie. Undersøgelsen blev udført hos nydiagnosticerede AML -patienter, der havde opnået første komplet remission (CR eller CRi) efter at have modtaget intensiv induktionskemoterapi og ikke var egnede til ASCT på tidspunktet for screening. Det vurderede effektiviteten og sikkerheden af ​​Onureg som en førstelinjevedligeholdelsesbehandling. Resultaterne viste, at sammenlignet med placebo forlængede Onureg den samlede overlevelse (OS, primært endepunkt) signifikant med næsten 10 måneder i vedligeholdelsesbehandlingen på første linje (median OS: 24,7 måneder vs 14,8 måneder, p=0,0009), Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS, sekundært sekundært endepunkt) blev signifikant forlænget med mere end én gang (median PFS: 10,2 måneder vs 4,8 måneder, p=0,0001), og resultaterne var statistisk signifikante og klinisk signifikante forbedringer.

Andrew Wei, hovedforsker i QUAZAR AML-001-undersøgelsen, sagde: ”Selv om mange AML-patienter får remission gennem induktionsterapi, kan remissionens varighed være kort, og risikoen for tilbagefald er stadig høj, især for dem, der ikke er berettiget til stamcelletransplantation. Som følge heraf er efterspørgslen efter AML -behandlingsmuligheder ikke blevet opfyldt. Europa -Kommissionens godkendelse af Onureg vil gøre det muligt for AML -patienter at opnå kliniske fordele og ændre den nuværende status for AML -behandling, herunder en række undertyper af patienter."