Scemblix Nye data: Effektivitet og sikkerhed fortsætter med at være bedre end Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis annoncerede for nylig på det 63. årsmøde i American Society of Hematology (ASH2021) i 2021 de nye 48-ugers data for det nye målrettede kræftmiddel Scemblix (asciminib, ABL001) Fase 3 ASCEMBL-forsøg. Resultaterne viste, at blandt de Philadelphia-kromosom-positive kroniske myelogene leukæmi (Ph +CML-CP) voksne patienter, der tidligere havde modtaget mindst to tyrosin kinase hæmmere (TKI) behandlinger, Scemblix og Pfizer målrettet anticancer medicin Sammenlignet med Bosulif (bosutinib), effekten og sikkerhed overlegenhed på tidspunktet for hovedanalysen (24 uger) vil fortsat blive opretholdt i løbet af den langsigtede opfølgning (48 uger).

Scemblix er en kinasehæmmer, der fik accelereret godkendelse fra den amerikanske FDA i oktober 2021 til behandling af ph+CML-CP voksne patienter, der tidligere har modtaget mindst to TKI-behandlinger. Scemblix er en STAMP-hæmmer og det første CML terapeutiske lægemiddel, der specifikt er rettet mod myristoyllommen (STAMP) af BCR-ABL1-proteinet. Konkurrencedygtige lægemidler, der i øjeblikket er på markedet, kombineres med BCR-ABL1-proteinets ATP-bindingssted.

Scemblix virker ved at handle på en anden del af kinase, ABL myristoyl lomme (STAMP), som låser BCR-ABL1 i en inaktiv kropsbygning. Derfor kan Scemblix hjælpe med at løse CML-patienternes modstand mod TKI og overvinde den defekte BCR-ABL1-genmutation, der er forbundet med overproduktion af leukæmiceller.

asciminib kemisk struktur

De 48-ugers data, der blev frigivet på ASH-mødet, viste, at MFR i Scemblix-behandlingsgruppen var mere end fordoblet sammenlignet med Behandlingsgruppen Bosulif (29,3 % vs. 13,2 %), og tilbagetrækningsraten på grund af bivirkninger var mere end 3 gange lavere (7,1 % vs. 25 %). De tidligere offentliggjorte 24-ugers data viste, at sammenlignet med Behandlingsgruppen Bosulif var MFR i Behandlingsgruppen Scemblix næsten fordoblet (25,5 % vs. 13,2 %; p=0,029), og lægemiddeludtrækningsraten forårsaget af bivirkninger blev reduceret med mere end 3 gange (7 % vs. 25 %).

I den seneste analyse, der blev offentliggjort på mødet, syntes responsen også at være holdbar, idet 60 af de 62 patienter i Scemblix-behandlingsgruppen opretholdt MFR ved den seneste evaluering. Scemblix fortsætter med at give mere gunstige dyb molekylær respons (MR) gennem MR4 og MR4.5. MR4-satsen og MR4.5-satsen i den 48. uge var henholdsvis 10,8% og 7,6%, mens MR4-satsen og MR4.5-satsen i Bosulif-gruppen var henholdsvis 3,9% og 1,3%. Desuden var den kumulative andel af patienter, der nåede niveauet for BCR-ABL1[IS], ≤ 1 % i løbet af 48 uger højere i Scemblix-behandlingsgruppen end i Behandlingsgruppen Bosulif (50,8 % vs. 33,7 %). BCR-ABL1[IS]≤1% er en forudsigelse af bedre langsigtet prognose i denne patientpopulation, som tidligere har modtaget et stort antal regimer.

Dr. Michael J. Mauro, en hæmatolog og leder af myeloproliferative tumor projekt på Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSK), kommenterede: "Vi ser ofte, at sekventiel brug af TKI narkotika kan øge svigt sats og som patienter ind avanceret behandling, vil der være større bekymring over potentielle behandling bivirkninger. Scemblix giver en stadig mere moden mulighed for CML-patienter, der har prøvet to eller flere TKIs, og stoffet har vedtaget en anden tilgang til at give målrettet hæmning for bedre at styre CML."

I de senere år har behandlingen af CML gjort fremskridt. Ved behandling af Ph+CML-patienter kan klinikere vælge mellem nogle få TKI'er, herunder Novartis's Gleevec (imatinib) og Tasigna (nilotinib). De fleste patienter, der modtager medicinsk behandling, er stadig i live efter 10 år, men de er stadig i risiko for sygdomsprogression.

Selv om patienter, der er resistente over for den indledende behandling kan skifte til en anden TKI (dvs. sekventiel TKI terapi), mange godkendte behandlinger målrette den samme ATP bindende site på ABL1 kinase. Ligheden mellem disse behandlinger betyder, at mutationer i en region af kinase kan gøre mange lægemidler ineffektive. Med andre ord, sekventiel TKI behandling kan være forbundet med øget resistens og intolerance.

Som STAMP-hæmmer kan Sclerose overvinde mutationer i ATP-bindingsstedet bcr-ABL1, som kan hjælpe med at løse TKI-resistensen i den senere behandling af CML og kan løse off-target aktivitet og derved forbedre patienternes prognose. Derudover har den amerikanske FDA givetasciminibFast Track Status (FTD). I februar 2021 tildelte FDA asciminib 2 banebrydende lægemiddelkvalifikationer (BTD): (1) til behandling af kronisk myelogen leukæmi, der tidligere har modtaget mindst 2 tyrosin kinasehæmmere (TKI) behandlinger og Philadelphia kromosompositive kroniske myelogene leukæmifase (Ph+CML-CP) voksne patienter; (2) til behandling af ph+CML-CP voksne patienter med T315I-mutation.

I øjeblikket udfører Novartis en række kliniske forsøg for at evaluere Scemblix for CML-patienter, der har modtaget flere behandlinger, samt andre TKIs til behandling af nydiagnosticerede CML-patienter. I tredje kvartal indtjening konferenceopkald, Novartis afslørede, at det har indledt en Scemblix første-line behandling undersøgelse.