US FDA Bevilgede Vivet/Pfizer VTX-801 Fast Track Qualification: Behandling af Wilsons sygdom

Pfizer og Vivet Therapeutics, et bioteknologisk firma i klinisk fase, meddelte for nylig, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har tildelt Vivets genterapi VTX-801 Fast Track Qualification (FTD) til behandling af Wilsons sygdom (WD). ). Tidligere har VTX-801 fået tildelt Orphan Drug Designation (ODD) af den amerikanske FDA og EU EMA. WD, også kendt som hepatolentikulær degeneration, er en autosomal recessiv lidelse af kobbermetabolisme. Sygdommen er en sjælden genetisk sygdom, der reducerer leverens og andre vævs evne til at regulere kobberniveauer. Det kan forårsage alvorlig leverskade, neurologiske symptomer og potentiel død.

Fast Track Qualification (FTD) har til formål at fremskynde lægemiddeludvikling og hurtig gennemgang af alvorlige sygdomme for at imødekomme alvorlige uopfyldte medicinske behov på centrale områder. Opnåelse af hurtige kvalifikationer til lægemidler under udvikling betyder, at farmaceutiske virksomheder oftere kan interagere med FDA under forsknings- og udviklingsfasen. Efter at have indsendt en marketingansøgning er de berettiget til fremskyndet godkendelse og prioriteret gennemgang, hvis de opfylder relevante standarder. Derudover er de også berettiget til løbende gennemgang.

VTX-801 er en ny type forsknings genterapi, som vil blive evalueret i fase 1/2 GATEWAY-forsøget (NCT04537377) for at bestemme sikkerhed, tolerabilitet og farmakologisk aktivitet af en enkelt intravenøs infusion til behandling af voksne med Wilsons sygdom. Pfizer arbejder sammen med Vivet for at levere VTX-801 til fase 1/2 kliniske forsøg.

Seng Cheng, senior vicepræsident og videnskabelig chef for Pfizers afdeling for sjældne sygdomme, sagde: ”FDA's beslutning om at give VTX-801 Fast Track-status fremhæver det presserende behov for nye behandlingsmuligheder for at håndtere denne ødelæggende sygdom. Sygdommen kan være dødelig. Vi er meget glade for at samarbejde med Vivet om dette vigtige udviklingsprojekt. Vi tror, ​​at hvis det lykkes, vil det have en betydelig indvirkning på livet for Wilson sygdomspatienter."

Dr. Michael Schilsky, chefforsker ved Yale University School of Medicine, sagde:" Vi er beærede over at deltage i dette vigtige kliniske forsøg. Hvis VTX-801 er vellykket udviklet, har det potentiale til at blive et virkelig innovativt lægemiddel, der kan komme sig efter en enkelt intravenøs injektion. Kobbermetabolisme adresserer de betydelige uopfyldte medicinske behov hos Wilsons sygdomspatienter."

Wilsons sygdom (WD) er en sjælden genetisk sygdom, der er forårsaget af mutationer i genet, der koder for ATP7B -proteinet, hvilket reducerer leverens og andre vævs evne til at regulere kobberniveauer, hvilket fører til alvorlig leverskade, neurologiske symptomer og potentiel død . KF-ring (Kayser-Fleischer-ring, nemlig hornhindepigmentring) er det vigtigste træk ved Wilson' s sygdom, set hos 95-98% af patienterne, hvoraf de fleste er kikkert.

VTX-801 er en ny type forsknings genterapivektor baseret på rekombinant adeno-associeret virus (rAAV). Det sigter mod at levere et miniaturiseret ATP7B-transgen-kodet protein. Dette funktionelle protein har vist sig at genoprette kobberhomeostase og vende leverpatologien og reducere kobberakkumulering i hjernen i Wilsons sygdom -musemodel. RAAV-serotypen af ​​VTX-801 blev valgt ud fra dets tilbøjelighed til at transducere humane hepatocytter.

GATEWAY-forsøget (NCT04537377) er et multicenter, ikke-randomiseret, åbent fase 1/2 klinisk forsøg designet til at evaluere sikkerheden ved en enkelt intravenøs infusion af VTX-801 hos voksne med Wilsons sygdom, før og efter at WD-behandling er trukket tilbage , Tolerabilitet og farmakologisk aktivitet.

Forsøget vil blive gennemført i seks førende kliniske centre i USA og Europa, og op til 16 voksne patienter med Wilsons sygdom forventes at blive tilmeldt. Patienten vil deltage i observationsperioden før dosis og vil modtage et profylaktisk steroidregime. Forsøgets primære endepunkt er at vurdere sikkerhed og tolerabilitet for VTX-801 efter en enkelt intravenøs infusion 52 uger. Andre endepunkter omfatter ændringer i sygdomsrelaterede biomarkører, herunder fri serumkobber- og serumceruloplasminaktivitet og radioaktivitet Ændringer i kobberrelaterede parametre og status for VTX-801-respondenter.