US FDA udsætter beslutningsdatoen for Nefecon (målrettet udgivelsesbudesonid).

Det svenske biofarmaceutiske selskab Calliditas Therapeutics annoncerede for nylig, at den amerikanske fødevare- og lægemiddelmyndighed (FDA) har forlænget Nefecon (budesonid) New Drug Application (NDA)"Lov om gebyr for receptpligtig medicin" (PDUFA) måldato med 3 måneder til 15. december 2021. I Den Europæiske Union gennemgår Nefecon's ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) fremskyndet evaluering af det europæiske lægemiddelagentur (EMA).

Nefecon er en ny oral formulering afbudesonid. Lægemidlet er et IgA1 nedregulerende middel, der retter sig mod primær IgA nefropati (IgAN) ved at nedregulere IgA1. Hvis godkendt, vil Nefecon blive den første behandling, der er specifikt designet og godkendt til behandling af IgAN, med potentiale for sygdomskorrektion. Ifølge en tidligere annonceret meddelelse agter Calliditas efter opnåelse af godkendelse selvstændigt at kommercialisere Nefecon i USA, og lægemidlet forventes at være på markedet i første halvdel af 2022 i Europa.

I marts 2021 indsendte Calliditas en NDA gennem det accelererede godkendelsesprogram baseret på proteinuri-endepunktet, som tidligere er diskuteret med FDA, for at søge accelereret godkendelse af Nefecon af FDA, som afspejler dataene fra de 200 patienter i del A af NeflgArd-studiet. I april 2021 accepterede FDA NDA og gennemførte en prioriteret gennemgang og udpegede samtidig PDUFA-måldatoen til den 15. september 2021.

I gennemgangen af ​​NDA anmodede FDA om yderligere analyse af NeflgArd-testdataene leveret af Calliditas til FDA. Agenturet har klassificeret disse analyser som større revisioner af NDA. Denne revision giver hovedsageligt yderligere eGFR og andre relaterede analyser for yderligere at understøtte proteinuridataene i NDA-filen. Derfor har FDA forlænget PDUFA-måldatoen til 15. december 2021.

Renée Aguiar Lucander, CEO for Calliditas, sagde:"Vores NDA for Nefecon er første gang, FDA har overvejet proteinuri som et alternativt endepunkt for accelereret godkendelse af IgA nefropati. Der kræves en dybdegående gennemgangsproces. Vi vil fortsætte med at arbejde tæt sammen med FDA for at fuldføre NDA-gennemgangen."

Nefecon: 2-trins målrettet frigivelsesteknologi

Nefecon er et patenteret oralt præparat indeholdende et potent og velkendt aktivt stof-budesonid-til målrettet udgivelse. Ifølge hovedpatogenesemodellen er præparatet designet til at levere lægemidler til Peyer's plaster i den nedre tyndtarm, hvor sygdommen opstod. Nefecon er afledt af TARGIT-teknologien, som tillader stoffer at passere gennem mave og tarme uden at blive absorberet, og kan først frigives i pulser, når de når den nederste del af tyndtarmen.

Som vist i det store fase 2b-studie gennemført af Calliditas, er kombinationen af ​​dosis og optimeret frigivelsesprofil effektiv for IgAN-patienter. Ud over effektive lokale effekter er en anden fordel ved at bruge dette aktive stof dets lave biotilgængelighed, det vil sige, at ca. 90% af det aktive stof inaktiveres i leveren, før det når det systemiske kredsløb. Det betyder, at højkoncentrerede lægemidler kan anvendes lokalt, hvor det er nødvendigt, men systemisk eksponering og bivirkninger er meget begrænsede.

NefIgArd kliniske forsøg Del A Resultater

Calliditas er det første firma, der har opnået positive data i fase 2b og fase 3 randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede kliniske forsøg med IgAN. Begge forsøg nåede det primære og det primære sekundære endepunkt.

Nefecon NDA-indsendelsen er baseret på de positive data fra del A af nøglefase 3-studiet af NefIgArd. Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, internationalt multicenterstudie designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Nefecon og placebo hos 200 voksne IgAN-patienter. Som nævnt tidligere, sammenlignet med placebo, nåede undersøgelsen det primære endepunkt med at reducere proteinuri og viste, at eGFR var stabil efter 9 måneder. De indsendte oplysninger omfatter også kliniske data fra NEFIGAN fase 2-studiet, som også nåede de primære og sekundære endepunkter i NefIgArd-studiet. Begge forsøg viste, at Nefecon generelt var veltolereret, og resultaterne af de to grupper havde samme sikkerhed.

Ved indsendelse af NDA ansøgte Calliditas om fremskyndet godkendelse. Accelereret godkendelse er en ny lægemiddelgodkendelseskanal fra det amerikanske FDA, der gør det muligt for lægemidler, der har potentialet til at løse de udækkede medicinske behov for større sygdomme, at blive godkendt baseret på et surrogat-endepunkt. Surrogat-endepunktet for nøglefase 3-studiet NefIgArd er reduktionen af ​​proteinuri sammenlignet med placebo, som var baseret på den statistiske ramme for klinisk forskningsmeta-analyse offentliggjort af Thompson A et al. i 2019 til interventioner i IgAN-patienter i kliniske studier. support. En bekræftende undersøgelse designet til at give langsigtede data om nyrefordele er blevet fuldt tilmeldt og forventes at blive annonceret i begyndelsen af ​​2023.