US FDA indrømmet prioritet gennemgang for aktuel JAK Inhibitor Opzelura Cream

Incyte meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har accepteret Opzelura (ruxolitinib, 1,5% creme) supplerende nye lægemiddelansøgning (sNDA) og givet prioriteret gennemgang: stoffet er en ikke-steroid, antiinflammatorisk, Aktuel JAK-hæmmere til behandling af vitiligo (vitiligo) hos voksne og unge (alder> 12 år). FDA har udpeget sNDA's "Prescription Drug User Charges Act (PDUFA)" måldato som 18. april 2022. I oktober i år accepterede Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) Opzeluras ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) og har indledt en formel gennemgangsproces: Den bruges til voksne og unge (alder> 12 år) til behandling af ikke-segmental vitiligo med ansigtsinddragelse .

Hvis det godkendes, ruxolitinib creme vil være den første og eneste stof, der anvendes til behandling af vitiligo til repigmentation. Vitiligo er en kronisk autoimmun sygdom karakteriseret ved depigmentering af huden, som er en hudsygdom forårsaget af tab af pigmentproducerende celler, melanocytter, som ofte påvirker skønhed. Vitiligo påvirker omkring 0,5%-2,0% af verdens befolkning. I øjeblikket er der ingen lægemiddelbehandling godkendt af den amerikanske FDA eller EU EMA til behandling af vitiligo. Sygdommen kan forekomme i alle aldre, selv om mange mennesker med vitiligo vil opleve indledende symptomer før en alder af 20.

Ruxolitinib creme er Incytes patenterede formulering af selektiv Janus kinase 1 og Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) hæmmer ruxolitinib, designet til aktuel anvendelse. Incyte har globale rettigheder til at udvikle og kommercialisere ruxolitinib creme. I øjeblikket er ruxolitinib creme i fase 3 klinisk udvikling: (1) til behandling af mild til moderat atopisk dermatitis (TRuE-AD-projekt); (2) til behandling af vitiligo hos unge og voksne (TRuE-V-projekt).

I september 2021 godkendte den amerikanske FDA Opzelura (ruxolitinib creme) til kortvarige og ikke-vedvarende kroniske behandlinger. Modtagelse af aktuelle receptpligtige behandlinger har ikke i tilstrækkelig grad kunnet kontrollere sygdommen, eller når disse behandlinger er uønskede og ikke-immun-kompromitterede mild til moderat atopisk dermatitis (AD) unge (alder ≥ 12 år) og voksne patienter.

Det er værd at nævne, at Opzelura er den første og eneste aktuelle JAK-hæmmer godkendt af den amerikanske FDA. Undersøgelser har vist, at dysregulering af JAK-STAT vej fører til de vigtigste elementer i AD, såsom kløe, betændelse, og hudbarriere dysfunktion. I et klinisk fase 3-studie reducerede Opzelura-behandlingen hudbetændelse og kløe forbundet med AD betydeligt. Og reducere kløe kan potentielt forbedre centrale sygdomsrelaterede og livskvalitet resultater for AD patienter.

Den regulatoriske anvendelse af ruxolitinib creme til behandling af vitiligo er baseret på resultaterne af det centrale fase 3 TRuE-V kliniske forsøgsprojekt. Dataene viste, at de to kliniske fase 3-undersøgelser af projektet nåede de primære og centrale sekundære endepunkter: Efter 24 ugers behandling, sammenlignet med den begyndende cremebehandlingsgruppe, blev ansigts- og hele kroppens hudlæsioner i ruxolitinib cremebehandlingsgruppen genoprettet Farven er forbedret betydeligt. I dette projekt blev der ikke rapporteret klinisk signifikante stedreaktioner for ruxolitinib creme i 24 uger, og den generelle sikkerhed er god.

Jonathan Dickinson, Executive Vice President og European General Manager for Incyte, sagde: "EMA's accept af ruxolitinib creme MAA markerer en vigtig milepæl for gruppen af patienter med vitiligo. For dem er deres daglige liv normalt stærkt påvirket, og behandlingsmuligheder er i øjeblikket begrænsede. . Vi er forpligtet til at lytte til udtalelser fra patientsamfundet for at forstå, hvordan vi kan hjælpe med at opfylde uopfyldte behov og støtte sundhedspersonale til bedre at håndtere denne udfordrende sygdom. Vi ser frem til at arbejde sammen med reguleringsorganer for at forbedre denne nye potentielle behandling bringer kvalificerede patienter."

Ruxolitinib er den aktive farmaceutiske ingrediens i Incytes orale lægemiddel Jakafi. Lægemidlet er godkendt til 3 indikationer i USA: (1) Behandling af voksne patienter med polycythemia (PV), som har en utilstrækkelig eller intolerant respons på sulfhydryluria; (2) Behandling af mellem- og højrisiko voksne patienter med myelofibrosis (MF), herunder primær MF, MF efter PV, postvæsentermi MF; (3) behandling af steroid-ildfast akut graft-versus-host sygdom (GVHD) patienter. Blandt dem blev den tredje indikation godkendt af FDA i maj 2019, og det var det første lægemiddel, der blev godkendt til behandling af denne indikation. Jakafi sælges af Incyte i USA, og Novartis sælges under Jakavi-varemærket på markeder uden for USA.

På nuværende tidspunkt er Concert også ved at udvikle en ruxolitinib molekyle modificeret med deuterium kemisk teknologi-CTP-543. I et klinisk fase II-studie har det vist stærk effekt i behandlingen af alopeci areata. Alopecia areata er en autoimmun sygdom, der forårsager delvis eller fuldstændig hårtab. Den deuterium kemiske modifikation af ruxolitinib kan ændre sin menneskelige farmakokinetik, og dermed øge dens anvendelse som en behandling for alopeci areata. I USA, FDA har givet CTP-543 fast track status til behandling af alopeci areata.