Venclyxto + Gazyvaro Fast behandlingsforløb uden kemoterapi, førstelinjebehandling af CLL viser langvarig effekt!

AbbVie annoncerede for nylig resultaterne af en 4-årig opfølgende analyse af fase 3 CLL14-undersøgelsen. Dataene viser, at hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), som ikke tidligere har modtaget behandling og har komorbiditeter, sammenlignet med patienter, der modtog standardbehandling kemoimmunoterapi (Gazyvaro + chlorambucil), modtog de 12 måneders fiksering patienter på Venclyxto og Gazyvaro kombineret behandlingsregime viser fortsat længere progressionsfri overlevelse (PFS) og højere negativ frekvens af minimal restsygdom (MRD-, det vil sige uopdagelig MRD, uMRD) efter 3 års stop med behandlingen. .

Medianopfølgningen var mere end 4 år (52,4 måneder). Sammenlignet med Gazyvaro + Chlorambucil -behandlingsgruppen, viste Venclyxto + Gazyvaro -behandlingsgruppen længere PFS (median: mindre end 36,4 måneder) og sygdomsprogression Eller risikoen for død blev reduceret med 67% (HR=0,33; 95%CI: 0,25-0,45). Fire år efter randomisering var sygdomsfremskridelsesfri overlevelsesrate 74% i Venclyxto + Gazyvaro-behandlingsgruppen og 35,4% i gruppen Gazyvaro + Chlorambucil. Forbedringer i PFS blev observeret i alle kliniske og biologiske risikogrupper, herunder patienter med TP53 -mutation, 17p -deletion og umuteret IGHV -status.

30 måneder efter behandlingens afslutning viste MRD-vurderingen af ​​perifert blod desuden, at 26,9% af patienterne i Venclyxto + Gazyvaro-behandlingsgruppen stadig ikke var i stand til at påvise MRD (& lt; 10E-4) , mens gruppen Gazyvaro + Chlorambucil kun var 3,2%. Uopdagelig MRD (uMRD, også kendt som MRD negativ [MRD-]) er et objektivt evalueringsværktøj, defineret som: ved hjælp af følsomme analysemetoder er andelen af ​​resterende CLL-celler i blodet eller knoglemarven mindre end 1/10000 hvide blodlegemer .

Under den 4-årige opfølgningsanalyse blev der ikke observeret nye sikkerhedssignaler. Blandt patienter behandlet med Venclyxto + Gazyvaro var de mest almindelige alvorlige bivirkninger (& gt;=2%) lungebetændelse, sepsis, febril neutropeni og tumorlysesyndrom (TLS).

CLL er den mest almindelige type leukæmi hos voksne. Det er en langsomt voksende type leukæmi karakteriseret ved et stort antal umodne lymfocytter i blodet og knoglemarven. CLL tegner sig for omkring en tredjedel af de nyligt diagnosticerede leukæmitilfælde. I de senere år, på trods af fremskridt inden for behandlingen, kan mange patienter ikke tolerere bivirkninger af kemoterapiregimer.

Baseret på resultaterne af fase 3 CLL14-undersøgelsen er Venclyxto + Gazyvaro-programmet blevet godkendt af de amerikanske og europæiske tilsynsmyndigheder til at behandle voksne CLL-patienter med komorbiditeter som den første behandling. Venclyxto + Gazyvaro, som et fast behandlingsforløb uden kemoterapi, er en vigtig behandlingsmulighed for CLL -patienter. Disse patienter kan drage fordel af dyb remission og kontinuerlig progressionsfri overlevelse samt de ekstra fordele ved et begrænset behandlingsforløb.

Othman Al Sawaf, chefforsker for CLL14 -undersøgelsen og hæmatologisk onkolog på Universitetshospitalet i Köln, Tyskland, sagde: ”CLL betragtes som en uhelbredelig sygdom. Når en patient får tilbagefald, bliver det sværere at behandle. Derfor er den centrale behandling Målet er at holde tilstanden i remission så længe som muligt. De 4-årige resultater af CLL14-undersøgelsen viste, at 74% af patienterne, der fik et fast forløb med Venclyxto + Gazyvaro-behandling, ikke havde en PFS-hændelse mere end 3 år efter, at behandlingen blev stoppet. Dette fremhæver Vedvarende remission efter 12 faste behandlingsforløb for langt de fleste patienter indikerer, at kombinationskuren Venclyxto + Gazyvaro er en effektiv mulighed for tidligere ubehandlede CLL -patienter."

venetoclax (Venetoclax) er en førsteklasses, oral, selektiv B-celle lymfom faktor-2 (BCL-2) hæmmer, udviklet af AbbVie og Roche, og de to parter er i fællesskab ansvarlige for kommercialiseringen af ​​det amerikanske marked ( handelsnavn): Venclexta), og AbbVie er ansvarlig for kommercialisering på markeder uden for USA (handelsnavn: Venclyxto). BCL-2-protein spiller en vigtig rolle ved apoptose (programmeret celledød), kan forhindre apoptose af nogle celler (herunder lymfocytter) og er overudtrykt i visse former for kræft, som er relateret til dannelsen af ​​lægemiddelresistens. Venetoclax sigter mod selektivt at hæmme funktionen af ​​BCL-2, genoprette cellekommunikationssystemet og tillade kræftceller at ødelægge sig selv og opnå formålet med behandling af tumorer.

venetoclax er blevet godkendt i mere end 80 lande rundt om i verden til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), småcellet lymfom (SLL) og akut myeloid leukæmi (AML). I USA har venetoclax fået 5 gennembrudslægemiddelbetegnelser (BTD) af FDA, en til førstelinjebehandling af CLL, to til førstelinjebehandling af tilbagefald eller ildfast CLL og to til førstelinjen behandling af akut myeloid leukæmi (AML).

I Kina blev venetoclax (Venetoclax®, Veneclax) i december 2020 godkendt til brug i kombination med azacitidin til behandling af komorbiditeter, der ikke er egnede til stærk induktionskemoterapi eller nye diagnoser i alderen 75 år og derover Af voksne patienter med akut myeloid leukæmi (AML). venetoclax (Venetoclax®) er Kina' s første godkendte B-celle lymfom faktor-2 (BCL-2) hæmmer, der markerer, at det kinesiske AML-felt er gået ind i en æra med målrettet terapi.

Obinutuzumab (Gazyva/Gazyvaro) er et produkt udviklet af Roche. Dette er det første glykosylerede type II anti-CD20 monoklonale antistof, der er målrettet mod CD20-molekyler på overfladen af ​​B-celler og direkte kan forårsage B-celledød. Obinutuzumab er designet til at forbedre antistofafhængig cytotoksicitet (ADCC) og direkte celledødsinduktion (induktion af direkte celledød). Obinutuzumabs mærke i USA er Gazyva, og mærket i Europa er Gazyvaro.