Gilead's mundtlige JAK1-hæmmer Jyseleca (filgotinib) er blevet godkendt af DEN Europæiske Union og Japan!

Gilead og dets partner Galapagos NV meddelte for nylig, at Europa-Kommissionen (EF) har godkendt Jyseleca (filgotinib, 200 mg og 100mg tabletter), som er en mundtlig selektiv JAK1-hæmmer til behandling af voksne patienter med moderat til svær leddegigt (RA) med utilstrækkelig respons eller intolerance over for flere sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (DMARD). Med hensyn til medicin, Jyseleca kan bruges som en monoterapi eller i kombination med methotrexat (MTX).

Samme dag meddelte Gilead og Eisai i fællesskab, at Ministeriet for Sundhed, Arbejde og Velfærd (MHLW) i Japan har godkendt Jyseleca (200mg og 100mg tabletter) til behandling af RA patienter, der ikke reagerer på konventionelle behandlinger, herunder forebyggelse af strukturelle ledskader. Ifølge den samarbejdsaftale, der blev indgået i december 2019, har Gilead Japan salgslicensen for Jyseleca i Japan, og Eisai vil være ansvarlig for distributionen af lægemidlet i Japan til behandling af RA og andre potentielle fremtidige indikationer, herunder colativ kolon inflammation, Crohns sygdom, psoriasisgigt, osv.

Det er værd at bemærke, at med hensyn til amerikansk regulering, FDA udstedt et komplet svar brev (CRL) i august i år, nægter at godkende Jyseleca. FDA har anmodet om data fra MANTA og MANTA-RAy undersøgelser. Disse to undersøgelser har nu afsluttet patientrekruttering for at vurdere, om filgotinib har en effekt på sædparametre. Topresultatet forventes offentliggjort i første halvår af 2021. Desuden, FDA har også udtrykt bekymring over den samlede fordel / risiko profil af filgotinib på en 200mg dosis. Ved indsendelse af NDA til FDA i december 2019 brugte Gilead en Priority Review Voucher (PRV) til at fremskynde gennemgangen. Denne PRV blev købt af Gilead fra Ultragenyx for 80 millioner dollars. EF-referencen betyder også, at 80 millioner amerikanske dollars er forgæves.

Leddegigt (RA) er en kronisk, progressiv, systemisk og inflammatorisk sygdom, der kan forårsage alvorlig og irreversibel leddestruktion, smerte, og funktionel svækkelse. Der er næsten 3 millioner RA-patienter i Europa, hvoraf mange ikke kan opnå langsigtet symptomkontrol, hvilket vil føre til hyppigere symptomdebut og sygdomsprogression, hvilket i alvorlig grad påvirker livskvaliteten. Selv om der er tilgængelige behandlinger, nye behandlinger er stadig behov for at give patienterne med effektiv symptomkontrol og hjælpe med at styre virkningen af RA på patienternes dagligdag på den bedste måde.

Jyseleca er en ny JAK-hæmmer, der har ensartet sikkerhed gennem hele det kliniske udviklingsprojekt og har vist sig stærk symptomkontrol og sygdomsprogressionsforebyggelse. Data fra kliniske forsøg viser, at Jyseleca har vist klinisk forbedring, lav sygdomsaktivitet og klinisk remission hos en bred patientpopulation (herunder patienter med utilstrækkelig respons på biologiske agenser). Godkendelsen af lægemidlet vil give et nyt og populært valg for RA patientgrupper i Europa og Japan.

Leddegigt (RA, billedkilde: drjockers.com)

Jyseleca blev godkendt i DEN Europæiske Union og Japan på grundlag af data fra fase III FINCH- og fase II DARWIN-projekterne. Mere end 3.500 patienter i disse projekter fik behandling med Jyseleca, herunder nybehandlede patienter og patienter med utilstrækkelig respons på biologiske DMARD'er. FINCH-projektet omfatter 3 fase III-forsøg med en bred vifte af RA-patienter, og alle 3 forsøg nåede deres primære endepunkter. I forsøget nåede Jyseleca konsekvent ACR20/50/70-indekset, og sammenlignet med placebo eller MTX viste alle individuelle ACR-komponenter en forbedring.

Sammenlignet med placebo eller MTX patienter, der fik Jyseleca 200mg kombineret med MTX eller andre konventionelle syntetiske sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (csDMARD) i 12th og 24th uger opnået lav sygdomsaktivitet og / eller sygdom remission ( Andelen af patienter med DAS28-CRP≤3.2 og DAS28-CRP<2.6) var="" betydeligt="">

Hos patienter med utilstrækkelig respons på MTX blev den modificerede samlede Sharp score (mTSS) anvendt i den 24. Sammenlignet med placebo+MTX havde Jyseleca+MTX-behandlingen en statistisk signifikant hæmmende virkning på udviklingen af strukturelle ledskader. I DARWIN 3 Fase II open-label, langsigtet forlængelse undersøgelse, hos patienter, der modtager Jyseleca 200mg monoterapi eller kombineret med MTX, den langvarige respons af ACR20/50/70 kan opretholdes i op til tre år.

I FINCH- og DARWIN-projektforsøgene var de fire mest almindelige bivirkninger kvalme, infektion i de øvre luftveje, urinvejsinfektion og svimmelhed. Forekomsten af helvedesild og lungebetændelse er ualmindelig. Forekomsten af alvorlige infektioner var 1,0% i Jyseleca 200mg gruppen og 0,6% i placebogruppen. I den omfattende sikkerhedsanalyse af 7 kliniske forsøg var forekomsten af større bivirkninger (MACE) og venøs tromboemboli (VTE) i Jyseleca sammenlignelig med forekomsten af placebo. Med langtidsmedicin er forekomsten af alvorlige infektioner stabil.

Molekylær struktur filgotinib (billede kilde: Wikipedia)

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Jyseleca er filgotinib, som er en meget selektiv JAK1-hæmmer, opdaget og udviklet af Galapagos. I slutningen af december 2015 indgik Gilead en aftale med Galapagos om et samlet beløb på op til 2 milliarder dollars for i fællesskab at udvikle filgotinib. Dette samarbejde vil bidrage til at styrke Gileads position inden for inflammatoriske sygdomme, som også vil blive et nyt vækstpunkt for Gilead i fremtiden efter hepatitis C og hiv.

I øjeblikket er Gilead og Galapagos gennemføre en række undersøgelser for at vurdere potentialet i Jyseleca til behandling af en række inflammatoriske sygdomme. Fase III undersøgelser omfatter behandling af leddegigt, Crohns sygdom, og colitis ulcerosa. EvaluatePharma, en farmaceutisk marked forskningsorganisation, tidligere udgivet en rapport forudsiger, at Jyseleca vil blive en af Gilead's vigtigste produkter til at fremme fremtidig vækst. I 2024 forventes det globale salg at nå op på 1,4 milliarder dollar.

Inden for JAK-hæmmere vil Jyseleca imidlertid også stå over for flere konkurrerende produkter. Ud over de to børsnoterede produkter, Pfizer Xeljanz og Eli Lilly Olumiant, vil den stærkere modstander være AbbVies Rinvoq (upadacitinib). I øjeblikket er Rinvoq med succes blevet godkendt af USA og EU til behandling af moderat til svær leddegigt (RA). EvaluatePharma tidligere forudsagt, at efter Rinvoq går offentligt, salg i 2024 vil nå US $ 2,57 milliarder.